本文总结了常见解热镇痛药物的毒副作用,介绍如下:
一、 阿司匹林(Aspirin)(醋柳酸,乙酰水杨酸。Acetylsalicylic Acid)
阿司匹林具有中等度的镇痛作用,同时也有解热、消炎作用,也用以治疗各种血栓栓塞病。其副
作用主要见于:
1、过敏反应: 阿司匹林的过敏反应仅次于青霉素,其特征可分为三型:支气管痉挛型、荨麻疹及血管
水肿型(称混合型)。荨麻疹多见于儿童,但反复发生荨麻疹者成人比儿童多见。阿司匹林所致的血管性水肿,通常表现为血管舒缩性鼻炎,断续的大量水样鼻分泌物,随后出现慢性鼻阻塞感,副鼻窦粘膜水肿。久之可能发展为副鼻窦炎。慢性荨麻疹及支气管哮喘患者常不能耐受阿司匹林,在服用后3小时内(多在15分钟内)发生急性荨麻疹、血管性水肿、支气管痉挛、严重鼻炎,甚至出现过敏性休克。
2、呼吸系统伤害:可产生严重的哮喘和鼻溢,严重过量时可见过度换气。老年人长期用此药,特别是
吸烟者可发生肺水肿。
3、瑞夷(Reye)综合征:关于瑞夷综合征的诊断曾提出下述标准:①急性非炎性脑病;②脑脊液的细胞
数≤8/mm。;③活检或剖检可见肝微细脂肪沉积或血清氨基转移酶或氨值升高超过正常
值2倍以上。
4、消化系统损害:常见的不良反应为胃部不适、消化不良、恶心、呕吐。最重要的不良反应是胃肠道
出血,尤其是溃疡病患者,并以大便潜血为最常见,并可导致贫血,也见有呕血或便血(黑
粪)。阿司匹林所致的胃损伤,是由于使胃粘膜的通透性增强致胃酸反弥散到胃组织内;
它干扰细胞的代谢组织对弥散的胃酸的缓冲作用不全;它使前列腺素对粘膜的保护作用减
低;以及它本身对粘膜的直接作用。从而在胃粘膜上出现不同程度的红斑、瘀血点、出血
和糜烂,也可能有大面积的粘膜损害、胃炎或溃疡形成,患有消化性溃疡者易引起穿孔。
对健康人,大量出血可能发生于偶服阿司匹林后一、二天内,未患过溃疡病的患者,阿司
匹林引起的出血经常伴有出血性腐蚀性胃炎。有关阿司匹林和水杨酸类药物对肝脏具有潜
在的毒性作用,也已有许多报道。
5、泌尿系统:它能引起肾小管细胞短暂性脱落、改变尿酸排泄、抑制安体舒通的作用和在一定条件下
出现可逆性肾功能减退,表现为肾小球滤过率减低。患有涉及肝或肾的严重全身性疾病的
患者,其肾功能似易受损。
6、造血系统:
1)缺铁性贫血:最常见的原因是胃肠道潜血的损失。基于生理原因,女性多于男性。有些人由于
妊娠、不适当饮食、痛经、胃切除或吸收障碍综合征等情况,更易发生缺铁性贫血。
2)溶血性贫血:阿司匹林可能使葡萄糖一6一磷酸脱氢酶缺陷患者发生溶血性贫血。它诱发的溶血,
常与红细胞谷胱甘肽过氧化酶缺陷有关。它还能加剧变异型红细胞葡萄糖一6一磷
酸脱氢酶缺陷患者的溶血。在治疗浓度下,它能降低因丙酮酸激酶缺陷而致溶血患
者的红细胞ATP水平降低,并使其溶血加剧。长期应用阿司匹林治疗的患者,由于
阿司匹林能引起血红蛋白和红细胞膜蛋白的变化,形成乙酰化的血红蛋白。
3)巨幼红细胞性贫血:滥用含阿司匹林的镇痛复方剂或服大剂量阿司匹林治疗类风湿性关节炎患
者,可出现叶酸缺乏性巨幼红细胞性贫血。
止血:阿司匹林对止血有多种不良反应,它干扰血小板功能、增加毛细血管脆性、改变溶解纤维蛋白活性以及干扰依赖维生素K的凝血因子的肝脏合成。它阻止血小板释放二磷酸腺苷,也抑制胶原、肾上腺素、去甲肾上腺素和凝血酶诱导的血小板聚集。它也可抑制血小板释放。它使溶血性尿素综合征患者的尿中排泄血小板增多。
4)出血时间:阿司匹林能延长出血时间,对儿童,尤其是3岁以下的儿童作用更强。对阿司匹林不能耐受的患者,它影响出血时间也十分敏感,这类患者具有能抑制止血的稳定血清因子。6一氨基己酸不能拮抗阿司匹林的这种作用。对患有出血障碍者,如血友病、威勒布兰德(Minotyon Willebrand)病及遗传性毛细血管扩张患者,应用阿司匹林是危险的。
7:内分泌、代谢影响:治疗量阿司匹林能引起氨基酸尿和胶原酶受抑制,致正常创伤痊愈的延缓。每天
服1~2g阿司匹林,会引起某种程度的尿酸潴留,每日剂量超过4g可致排尿酸利尿。阿司匹林干扰抗坏血酸的代谢利用,并抑制(体内、体外)白细胞对它的摄取。正常成人服用阿司匹林7日后,血浆和白细胞中抗坏血酸浓度明显下降。
8:特殊感官:阿司匹林可致暂时性耳聋或耳鸣,但也可成为永久性的。水杨酸中毒的典型症状是耳聋、耳鸣和眩晕。听力的损失主要是较高频率部分,损失的程度与所用的单位剂量有关。60岁以上患者,服用阿司匹林或阿司匹林加双嘧达莫者,黄斑部出血的发生率高,经荧光血管检查发现黄斑部出血,并不伴有视网膜新血管生成,表明阿司匹林是致出血的原因。因此,老年有黄斑部退行性变者,如无特殊指征,不宜用阿司匹林。
9:皮肤: 阿司匹林可引起各种皮肤反应,如荨麻疹、血管神经性水肿、紫癜、结节性红斑、手掌泡
状湿疹、脓疱性牛皮癣和出血性脉管炎。偶可引起多型性糜烂型红斑(Stevens-Johnson综合
征)和中毒性表皮坏死(Lyell综合征)。长期服用阿司匹林与自发性脱发可能有因果关系。
10:对下一代的影响:妊娠期服用水杨酸类药物可能引起早期流产。水杨酸钠能抑制人胚胎的中肾和肺
组织的复制。有报告599例口裂的儿童与母亲妊娠3个月内,曾服水杨酸盐有明显关系。有
报告指出,大剂量阿司匹林与产期死亡率、死产和新生儿体重低有明显关系。在分娩期用阿
司匹林会使产程延长,关于分娩时失血增多的可能。
11:对生育力的影响:男性不育症与滥用解热镇痛药(包括阿司匹林)有关,阿司匹林可能损害精子的生
成。动物实验表明,阿司匹林能使大鼠和豚鼠的睾丸萎缩并抑制精子生成。但对乙酰氨基酚
和非那西丁的这种作用更明显。男性服用阿司匹林会引起精液前列腺素E和F的浓度明显减
少。
12:危险情况:对阿司匹林不耐受的家族与发生鼻息肉、萎缩性鼻炎及支气管哮喘三联症有联系,特别
是白种人中妇女较多,也见于儿童。这种三联症患者,服阿司匹林后易发生荨麻疹、血管神
经性水肿和嗜酸细胞增多。不耐受阿司匹林患者需手术时,即使给予10mg以下的阿司匹林
也会引起出血时间延长。饮酒者服用治疗量阿司匹林,会引起自发性前房出血,所以创伤性
前房出血患者不宜用阿司匹林。鉴于阿司匹林对出血的影响,有几种危险隋况值得注意:剖
宫产或流产患者禁用阿司匹林;阿司匹林使葡萄糖一6一磷酸脱氢酶缺陷的溶血性贫血患者
的溶血恶化;孕妇妊娠期服用治疗量阿司匹林,将增加分娩时失血,新生儿可能有出血现象;
阿司匹林可能与月经过多有关;扁桃体切除,拔牙或牙科手术可激发不正常出血;新生儿、
幼儿和老年人似对阿司匹林影响出血特别敏感。治疗剂量能使2岁以下儿童发生代谢性酸中
毒、发热、过度换气及大脑症状;导致低血糖和惊厥,但血糖升高也较为常见;引起儿童脱
水是一个较严重的并发症。尤其是伴有惊厥、高热和高钠血症之时。有时即使无血容量减少,
也会出现少尿及液体潴留现象,这可能与肾长期受过高浓度水杨酸的影响有关。有些报
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作者: 凭谁佩楚玉
回复日期:2008-5-24 10:46:00 |
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二、 布洛芬(Brufen):又名异丁苯丙酸、异丁洛芬。偶见轻度消化不良、皮疹、胃肠道溃疡、出 血及转氨酶升高。
三、 双氯芬酸(Diclofenace):又称双氯灭痛、扶他林、二乙胺盐等。可引起胃肠道紊乱、头晕、头痛及皮疹等。
四、
吲哚美辛(Indomethacin):又叫消炎痛、In-teben、Indocin。常见有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、溃疡,有时可引起胃穿孔出血;可引起头痛、眩晕;抑制造血系统,引起粒细胞减少,偶尔可发生再生障碍性贫血;可发生过敏反应,常见有皮疹、哮喘;可损害肝功能,使氨基转移酶升高,并可出现黄疸;与氨苯蝶啶合用可引起肾功能损害;溃疡病、震颤麻痹、精神病、癫痫、支气管哮喘患者,肝肾功能不全者忌用,小儿慎用。
五、 酰氨基酚(Paracelamol):又叫扑热息痛、退热净、醋氨酚、对醋氨酚。有厌食恶心、呕吐等不良反应,偶见高铁血红蛋白血症而出现紫绀、皮疹;老年人用后易出汗;大剂量使用可以引起肝、肾损害。3岁以下小儿慎用。
六、 水杨酸钠(SodilJm Salicylate):此药的镇痛作用不如阿司匹林,但有时可用于那些对阿司匹林过敏而能耐受水杨酸盐的患者。它对胃肠刺激相对较弱且不影响血小板功能。但它与阿司匹林相似,确能增加凝血酶原时间。大剂量水杨酸钠产生与阿司匹林相似的不良反应。
七、 二氟尼柳(DiflLmisal 双氟尼酸,二氟苯水杨酸,Dolobid) :此药所致的胃损害率较阿司匹林为低,内镜所见的胃损伤亦较阿司匹林为少,发生率分别为10%和50%。但有关胃肠道不良反应的报道也不小,有发生胃肠道出血。呕
血、黑粪、直肠出血者,且还可出现胃肠道大出血或十二指肠穿孔。乙醇可加强胃肠道的不良反应。此外,临床还可见潜血损失、皮疹、腹痛和不适、恶心、呕吐、头痛、眩晕和浮肿等不良反应。1988年首次报告此药引起血小板减少,因为它在周围血液中破坏血小板。有报告2例发生间质性肾炎;另有报告3例发生过敏反应,表现为周身痒疹、发热、肝炎及嗜酸细胞增多;另有报告有发生多型性糜烂型红斑者。
从上述内容可以看出,似乎阿司匹林副作用最为严重,而实际上是因为在临床上阿司匹林使用时
间长,发现的副作用非常充分,而其他药物的副作用正等待更多的牺牲者来完善和补充。
认识到药物的副作用后,在感冒的治疗中我们可以但应该尽量避免服用解热镇痛药。
1、 病因不明的发热患者避免使用;
2、 老年人及身体虚弱者慎用;
3、 与任何可引起低凝血酶原血症、降低血小板聚集功能的药物及抗凝药、溶栓药等同时应用时可增加出血的危险性,应慎重使用;
4、 避免长期使用;
5、 有消化道溃疡者禁用;
6、 警惕此类药物之间存在的交叉过敏反应;
7、 对肝、肾功能的影响;
8、 警惕此类药物对血液系统的损害;
9、 由于阿司匹林、水杨酸钠、消炎痛易透过胎盘诱发畸胎故孕妇禁用;
10、 尽量避免使用或慎用含氨基比林或非那西丁的复方制剂。(8)
药物的副作用都是在长期的临床使用过程中,通过伤害患者发现的。解热镇痛药临床应用历史悠久,历史上受害者已为后人留下血的教训,而今在使用过程中,医药工作者甚至患者都应该谨记这些副作用, 从而使其对人类的伤害降低倒最小程度。
在现代文明迅速发展的今天,作为知识人群,应该认识解热镇痛药物的副作用,在感冒的时候,科学选择治疗方案,以避免人体受到伤害。